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在腫瘤研究實驗中使用微重力三維細胞培養系統具有多方面的優勢,能夠更貼近體內生理環境,為腫瘤生物學研究、藥物篩選等提供更可靠的模型和數據。以下是其主要好處:
傳統二維(2D)培養中,細胞呈平面貼壁生長,無法形成腫瘤的三維立體結構(如腫瘤球體、血管生成網絡),導致細胞間相互作用、信號傳導與體內差異顯著。
微重力環境通過降低剪切力、模擬失重狀態,促使細胞自發聚集形成三維腫瘤球體或類器官,更接近體內腫瘤的空間結構(如核心壞死區、增殖邊緣區、血管化區域),保留腫瘤細胞的異質性和分化特征。
腫瘤細胞通過分泌細胞因子招募免疫抑制細胞(如 M2 型巨噬細胞),模擬腫瘤微環境的免疫逃逸機制。
基質細胞(如癌相關成纖維細胞)可通過分泌生長因子促進腫瘤細胞增殖,或形成物理屏障影響藥物滲透。
三維培養中,腫瘤細胞與免疫細胞、成纖維細胞、細胞外基質(ECM)等可形成更復雜的相互作用網絡
部分微重力系統支持共培養血管內皮細胞,誘導腫瘤球體形成血管化結構,模擬體內腫瘤的血管生成過程(如血管出芽、管腔形成),有助于研究腫瘤血供對藥物遞送的影響。
三維培養的腫瘤細胞中,與侵襲、轉移相關的基因(如 MMPs、VEGF)和信號通路(如 Wnt/β-catenin、HIF-1α)的表達模式更接近臨床腫瘤樣本,而二維培養常因環境單一導致基因表達異常(如 EMT 相關基因表達下調)。
二維培養中,腫瘤細胞對化療藥物(如順鉑、紫杉醇)的敏感性通常高于體內,可能因缺乏細胞外基質屏障和異質性;而三維腫瘤球體中,藥物需穿透多層細胞和基質,更能反映臨床治療中藥物滲透不足的問題,可用于篩選抗轉移藥物或納米靶向藥物。
三維培養可誘導腫瘤細胞形成靜止期細胞群(如腫瘤干細胞樣細胞),這類細胞對常規化療不敏感,是腫瘤復發的根源。通過微重力系統培養的耐藥模型,可用于研究耐藥機制及開發針對性療法(如干細胞抑制劑)。
部分微重力系統(如RCCS)配備實時成像模塊,可動態觀察腫瘤球體的生長動力學(如體積變化、細胞遷移軌跡),或記錄免疫細胞對腫瘤的攻擊過程(如 T 細胞浸潤、腫瘤細胞凋亡)。
系統支持長期穩定培養(可達數周甚至數月),適合研究腫瘤進展的慢性過程(如轉移前微環境的形成)。
部分設備(如科譽興業TDCCS-3D系列)支持多培養容器并行運行,可同時設置不同重力參數(如模擬微重力、月球重力)、藥物濃度或細胞組合,加速對比實驗或藥物篩選流程。
傳統懸浮培養(如旋轉搖瓶)易產生較強剪切力,導致細胞損傷或凋亡;微重力系統通過低轉速旋轉或隨機定位(如雙軸旋轉),使細胞處于近乎無剪切力的懸浮狀態,維持細胞活性。
系統通常采用膜式氧合技術(如 RCCS)或流動式培養,避免氣泡產生的同時,確保氧氣、營養物質和代謝廢物在三維結構中均勻擴散,支持大規模細胞集群的存活。
微重力環境可模擬太空探索中的細胞行為(如宇航員體內腫瘤細胞的生長變化),結合航天醫學研究腫瘤在其他環境下的適應性進化,為深空探測提供理論依據。
腫瘤侵襲與轉移機制研究:通過三維球體的侵襲實驗,分析基質金屬蛋白酶(MMPs)或上皮 - 間質轉化(EMT)對腫瘤擴散的影響。
免疫治療評估:共培養腫瘤球體與 CAR-T 細胞,觀察免疫細胞的浸潤效率和腫瘤殺傷效果,優化 CAR-T 細胞療法的設計。
新型藥物開發:利用三維模型篩選抗血管生成藥物(如貝伐珠單抗)或納米藥物,評估藥物在復雜微環境中的遞送效率和毒性。