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促進三維組織結構形成:在微重力環境下,細胞可通過自組裝形成三維聚集體,如細胞球體,能更真實地模擬體內微環境,避免傳統二維培養的扁平化問題,有利于構建更接近天然軟骨組織的立體結構。
維持細胞表型穩定性:常規培養中軟骨細胞易去分化為成纖維細胞,失去 II 型膠原分泌能力。而微重力環境通過減少機械應力,有助于維持軟骨細胞的表型穩定性和功能,使其能更好地保持軟骨細胞的特性。
增強細胞外基質分泌:微重力刺激可上調 II 型膠原、蛋白聚糖等軟骨特異性細胞外基質的合成,從而提高組織的力學性能,使培養出的軟骨組織更具功能性
改善細胞間相互作用:三維培養環境促進了細胞 - 細胞、細胞 - 基質之間的信號傳遞,增強了旁分泌效應,有利于軟骨組織的修復和發育。
優化營養輸送和代謝廢物排出:結合微重力原理設計的微通道,可控制流體剪切力,更有效地優化營養物質的輸送和代謝廢物的排出,為軟骨細胞的生長和代謝提供良好的環境。
調控細胞增殖與分化:微重力可通過影響整合素 - 細胞骨架信號通路,如 RhoA/ROCK、YAP/TAZ 等,來調控細胞的增殖與分化,促進軟骨細胞的正常生長和發育。
模擬天然軟骨低氧狀態:三維聚集體內部可形成梯度氧環境,接近天然軟骨的低氧狀態,能激活 HIF - 1α 通路,促進軟骨特異性基因的表達,有利于軟骨組織的形成和維持。
抑制炎癥反應和軟骨降解:微重力可抑制 IL - 1β、TNF - α 等促炎因子的釋放,減少軟骨降解酶如 MMP - 13 的表達,從而降低炎癥對軟骨組織的破壞,有助于維持軟骨的完整性。
促進間充質干細胞分化:對于間充質干細胞,在微重力系統中能更高效地分化為軟骨細胞,且無需外源性生長因子的持續刺激,可降低成本并簡化培養過程。
細胞形態改變:與正常重力下集落樣生長、有典型鋪路石樣改變的軟骨細胞不同,微重力環境下軟骨細胞形態不規則,排列紊亂,界限模糊,典型鋪路石樣表現缺如。但這種形態改變并非是負面的,實際上是細胞為適應微重力環境、形成更有利于軟骨組織功能發揮的三維結構而發生的變化。
生長速度和代謝率變化:有研究發現,在微重力環境下,細胞生長速度會減緩,但是它們的代謝率卻會增強,這可能是因為重力對于生物體的代謝和能量轉移機制有一定影響,不過具體機制還需進一步深入研究。